澳门赌场有个魔术手叫石一坚（周润发饰），只要他一出手就从来没有失败过，所以大家送他一个外号“赢尽天下无敌手”。石一坚是个有正义感的赌神，他为了协助国际刑警破案，得罪了洗钱集团DOA，而且在那次行动中他的恋人莫愁（刘嘉玲饰）为了救他，竟然被迫跳机自杀。以为莫愁无法生还的石一坚陷入无比的悲痛中。而莫愁的另一个追求者易天行（张学友饰）发誓要为莫愁报仇。易天行的生意涉及军火和赌场，势力极其庞大，为了追杀石一坚他竟然在坚女儿的婚礼上引爆炸弹，不过石一坚命大躲过一劫。之后石一坚遇到赌神高进的徒弟刀仔（刘德华饰）和他的女友——赌神妹妹高菲（李宇春饰），他们一同前往泰国找DOA的首席会计师小马（张家辉饰），几人联手对抗易天行。虽然敌众我寡，但是他们凭借着机智的头脑和不服输的信念最终打败敌人